医讯网资讯，获悉，4 月 19 日，浙江大学李晓明教授团队联合董晓武、张岩团队发布了最新的研究成果，团队在过去解析大麻疗效机制、破解大麻“致毒密码”的基础上，原创设计出一款新型小分子药物，该药物不仅具备显著的镇痛作用，还能有效削弱耐药、成瘾等传统阿片类药物的副作用，为非阿片类镇痛药的研发开辟了全新路径。
慢性疼痛是困扰全球数千万人的公共卫生问题，其中癌痛、神经病理性疼痛等重度疼痛，一直以来都依赖阿片类药物进行治疗，比如吗啡、羟考酮等。这类药物的镇痛效果显著，但却存在着严重的副作用：长期使用会产生耐药性，需要不断加大剂量才能达到同样的镇痛效果；同时还会产生成瘾性，导致药物滥用，此外还可能引发呼吸抑制、便秘等不良反应，不少患者因此不敢使用，只能忍受疼痛的折磨。
为了解决这一难题，浙大的研究团队将目光投向了大麻素受体系统。过去，团队已经成功解析了大麻的疗效机制，找到了大麻中发挥镇痛作用的靶点，同时也破解了大麻导致成瘾、致幻的“毒密码”，也就是不同的信号通路。基于这一研究基础，团队通过分子设计，对小分子药物的结构进行了优化，让药物能够精准地激活发挥镇痛作用的信号通路，同时不激活导致成瘾、耐药的信号通路，实现了“分离疗效与副作用”的目标。
在动物实验中，研究人员发现，这款新型药物的镇痛效果与吗啡相当，能够有效缓解小鼠的慢性神经痛与炎症痛。但与吗啡不同的是，连续给药四周后，小鼠没有出现明显的耐药性，也没有出现成瘾性的行为表现，同时也没有观察到呼吸抑制等严重的副作用。
李晓明教授表示，这款新型药物的研发，为非阿片类镇痛药的开发提供了全新的方向，不仅能够解决慢性疼痛患者的用药难题，还能有效避免阿片类药物滥用的问题。目前，团队正在推进该药物的临床前研究，争取尽快启动临床试验，让这款新药能够早日投入临床，造福广大疼痛患者。
来源：中国科学报
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